В городе Пестово есть знаменитый «дом пьяниц». Половина его жителей беспробудно пьет, а вторая половина беспрестанно борется с первой. Война идет 20 лет, а полиция и власти в эти дела не вмешивается. Главные нарушители спокойствия – Люба и Алексей. Они постоянно утраивают драки, поножовщину и ночные гуляния.
На проекте «Мужское / Женское» постоянно появляются люди, желающие поделиться личными переживаниями и тревогами, связанными с возникновением трудной ситуации в их жизни. Содержание передачи семейно-драматично: проблемы часто случаются в личной жизни. Главные ведущие, Александр Гордон и Юлия Барановская, выслушивают, поддерживают, пытаются оказать помощь, а иногда даже критикуют героев программы, на что те эмоционально реагируют. Обстановка в студии постоянно напряжена, разрядить накаленную атмосферу помогают опытные эксперты по типу психологов и юристов.